阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是一种以认知、行为功能障碍为主要表现的神经系统退行性病变[1]。其病因尚不明确,病机假说有多种,如胆碱能系统功能障碍、Aβ毒性学说、Tau蛋白磷酸化学说、血清素激活的系统功能障碍、氧化应激学说、细胞凋亡学说等[2]。目前,针对其机制假说,临床多以“单靶标”药物治疗AD,如乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂多奈哌齐、加兰他敏等,N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗药美金刚,但治疗效果不理想。中药及复方含有大量的化学物质,可作用于疾病相关的多个靶点,对于AD这种多因素、复杂性疾病的治疗具有优势。牛膝属于苋科牛膝属AchyranthesL.植物牛膝A.bidentataBlume的干燥根,具有补肝肾、强筋骨、引血下行及逐瘀通经等作用[3]。研究表明牛膝可以减少晚期糖基化终产物的积累,预防神经元变性,改善卵巢切除大鼠的认知功能[4],并且常与其他中药配伍共同治疗AD。可见其在治疗AD方面具有广阔的应用前景,但其物质基础与作用机制尚不清楚,需进一步研究。
网络药理学具有整体性、系统性的特点,与中医药辨证论治的整体思想不谋而合,能够在诠释中药活性成分和作用靶点、阐明作用机制、预测新的并发症、发现中药的组效关系、优化复方和寻找新药等方面发挥重大作用。本研究以牛膝为对象,利用网络药理学工具,构建牛膝“成分-靶点-通路-机制-AD”复杂网络,进一步阐明牛膝防治AD多成分、多靶点和多通路的特点,为拓宽中药牛膝临床应用提供实验依据。
1材料与方法
1.1材料